猫传染性腹膜炎

Matthew Kornya, DVM, ABVP (Feline) Residency Trained, ACVIM (SAIM) Resident, Ontario Veterinary College, The Cat Clinic, Ontario, Canada

FIP 是一种全球性疾病，传统上影响小猫；然而，通过适当地结合暴露、遗传倾向和随机突变事件，FIP 可以影响任何年龄的任何猫。FIP 的死亡率被定义为≥95%，但抗病毒药物治疗的最新进展已经创造了有效治疗的潜力。

背景与病理生理学

FIP 是由猫肠道冠状病毒 (FECV) 突变生物型感染引起，可导致各种复杂的临床症状。FECV 感染率在不同人群中差异显着，全球约 40% 的猫发生感染，多猫家庭中 90% 至 100% 的猫发生感染；然而，只有一小部分（<10%）的猫会患上 FIP。

发病机制可能很难向宠物主人解释。除了病毒暴露之外，FIP 的发展还取决于环境压力、遗传倾向和随机病毒突变。该疾病很复杂，通过一系列步骤进行描述可以更好地理解：

1. 猫接触 FECV，FECV 利用病毒表面的刺突 (S) 蛋白基因进入肠细胞。通常，FECV 会导致常常未被诊断的自限性胃肠炎。FECV 也可能在不引起 FIP 的情况下进行系统性传播。
2. 在一些猫中，S蛋白基因发生突变——病毒3c基因也可能被截短——导致趋向性从肠细胞变为巨噬细胞/单核细胞；这种变异病毒被称为FIP病毒（FIPV）。突变病毒在免疫细胞内复制，不再通过粪口途径传播。
3. 在一些猫中，强烈的细胞介导的免疫反应可以控制感染，从而清除病毒而不会出现临床疾病。如果体液反应占主导地位，抗体无法有效控制感染，并可能导致免疫复合物形成，导致血管炎和积液（即湿性FIP）。在部分细胞介导的免疫反应的情况下，免疫细胞被募集到复制位点，导致肉芽肿形成（即干FIP）。湿性 FIP 与干性 FIP 的区别取决于细胞介导 (Th1) 和体液 (Th2) 反应的比率。
4. 如果不及时治疗，潮湿和干燥的形式都会导致死亡。If left untreated, both wet and dry forms can lead to death.

可能会发生FIP 的遗传易感性， 其中基因杂合性降低可能导致对 FIPV 的免疫反应改变。这可以解释纯种猫明显易患疾病的倾向。

病史和临床体征

FIP 通常影响 3 岁以下的猫，老年猫的患病率有第二个较小的峰值；然而，任何年龄的猫都可能受到影响。

干性 FIP 可表现为器官功能障碍、葡萄膜炎、神经系统体征、发烧、贫血和/或嗜睡，由肉芽肿或免疫复合物沉积引起。患有湿性 FIP 的猫除了上述症状外，还可能出现腹水或胸腔积液（图 1）。临床表现从轻微到危及生命不等，几乎涉及任何器官系统。

许多患有 FIP 的猫都会发烧，但发烧会时强时弱。球蛋白通常升高，通常显着升高（即 >7 mg/dL），而白蛋白通常正常至低水平（即 2 mg/dL 或更低）。轻至中度贫血（即红细胞压积20%-30%）、红细胞小红细胞增多、中性粒细胞带状增多和淋巴细胞减少常见；还经常观察到高胆红素血症（由于溶血）和高球蛋白血症。白蛋白：球蛋白比率通常<0.4。淋巴细胞减少和高胆红素血症在湿性 FIP 中更为常见。

超声显示患有湿性 FIP 的猫的腹部积液。器官之间存在无回声液体，使腹部肿胀。FF = 自由流体；L = 肝脏图像；S = 脾脏；K = 肾

诊断diagnosis

FECV 血清学检查很少有益， 因为血清学无法区分 FECV 和 FIPV 抗体，并且一些患有 FIP 的猫可能在 ELISA 上检测呈阴性，对免疫复合物的敏感性较差。血清学可能仅在人群水平上作为冠状病毒暴露的筛查工具有用。没有证据表明病毒 7b 蛋白 ELISA 优于其他抗体检测。

病灶内冠状病毒的免疫组织化学检测是诊断 FIP 的金标准， 但由于需要麻醉和手术，收集组织样本通常不切实际。通过超声引导下抽吸肿大的肠系膜淋巴结进行细胞学检查也可以进行诊断。

湿性 FIP 通常可以通过积液取样轻松诊断，积液通常呈稻草色、半透明且比水稍粘稠。液体通常具有较低的细胞结构，由轻度退化的中性粒细胞和巨噬细胞组成。

干 FIP 通常需要更先进的诊断，包括组织抽吸或活检。人们提出了广泛的诊断方法，包括常规血清化学分析、诊断成像、急性期蛋白测量、PCR 和细胞学。在缺乏免疫组织化学的情况下，通常使用多种方法的组合来高度确定地诊断患者。一致的非特异性临床病理结果（表）应引起对 FIP 的怀疑。

患有 FIP 的猫的临床病理结果 Clinicopathological findings in cats with FIP 

Rivalta 测试是一种廉价且易于进行的临床测试，对 FIP 具有极高的阴性预测值。该测试在蛋白质含量高（尤其是急性期蛋白质）的积液中呈阳性，而在纯漏出液中呈阴性。Rivalta 测试呈阳性与小猫的 FIP 一致，但对于年长的猫则不太具体，因为化脓性腹膜炎和肿瘤可导致阳性测试；然而，这些情况可以通过细胞学排除。 

PCR 是 FIP 诊断的一种有价值的现代工具，因为它可以直接检测病毒 RNA；一些专家质疑它在所有情况下的使用，但大多数专家认为它是一个有用的工具。通过 PCR 在组织或积液中检测 FECV 与 FIP 一致，但不是确定的，因为非 FIP FECV 也可能存在于健康动物的组织中；然而，未能检测到 FECV 可能表明不太可能发生 FIP。一些特定的 S 蛋白基因突变与 FIP 相关，针对这些突变的 PCR 检测可能具有更高的特异性（即，如果检测到的病毒具有这些突变之一，则 FIP 诊断的可能性更大）。尽管 PCR 检测在临床上可能有用，但并不全面，因为可能会遗漏新的突变。粪便 PCR 检测没有用，因为粪便冠状病毒不能预测系统性传播。

PCR 样本的选择取决于疾病的表现；如果是湿性 FIP，则应检测积液；如果是干性 FIP，则应检测外周血、脑脊液、房水、淋巴结和/或器官抽吸物。测试结果应根据提交的样品进行解释；确定腹腔积液中特定 S 蛋白基因突变的阳性 PCR 可能表明 FIP，但外周血中 FECV 阳性结果的特异性较低。应该注意的是，测试是按顺序进行的。首先，对 FECV 进行逆转录酶 PCR。当结果呈阳性时，应进行第二次 PCR 以确认 FECV 是 FIPV，而不是 FECV 生物型。

治疗与管理

FIP 的治疗传统上没有什么回报，临床症状的管理和支持性护理以保持猫的舒适一直是治疗的支柱。许多临床医生使用皮质类固醇来减少炎症反应并改善生活质量，但没有证据表明这可以延长生存期。

已提议使用免疫调节疗法，包括免疫刺激剂、1 型干扰素（IFN；例如人 IFNα、猫 IFNω）以及旨在偏向 Th1 反应的这些方法的初步数据不一致，一些数据显示出积极效果，而另一些数据则显示没有效果。

冠状病毒蛋白酶抑制剂和核苷类似物（例如，分别为GC376和GS-441524）代表了治疗方面的重大突破。这些药物可抑制病毒复制并破坏 FIP 进展，从而延长患者的生存期。这些药物的功效和安全性仅限于实验室、临床和现场研究，但 GC376 的商业化正在进行中。虽然不是 100% 有效，尤其是眼部或中枢神经系统受累，但这些药物是迄今为止最有前途的疗法。不幸的是，目前还没有一种药物可以商业化购买，但在线购买研究级药物的情况已被广泛报道。购买和销售这些药物的合法性、道德和功效超出了本次讨论的范围。

预后与预防

传统上 FIP 的预后非常差（即 1 年生存率<5%）。据报道， 6 只患有湿性 FIP 的猫只能存活11周；患有干性FIP的猫的生存时间较长，但这种形式也是致命的。较新的抗病毒疗法可能会显着改善预后，并有可能实现更长期的生存。

虽然一些地区有FIP疫苗，但效果较差，一般不推荐使用。由于病毒的遗传变异性和缺乏营养增强（即疫苗接种不能预防感染）和疫苗接种不能预防性感染和疫苗接种增强（即预先存在的疫苗可能通过免疫）复合物形成使疾病恶化），有效疫苗的开发一直未能成功）。
虽然部分地区可以接种 FIP 疫苗，但效果较差，一般不推荐。由于病毒的遗传变异性以及缺乏杀菌免疫力（即疫苗接种不能预防感染）和抗体依赖性增强作用（即预先存在的抗体可能通过免疫使疾病恶化），有效疫苗的开发一直不成功。复杂的形成）。

FIP 不具有直接传染性。FECV具有直接传染性，为包膜病毒，环境生存能力较差；需要彻底清洁以对环境进行消毒。由于病毒的普遍性和临床携带者的数量，预防冠状病毒感染很困难，并且在大群体中可能是徒劳的。

尽管 FIP 的诊断和治疗可能看起来令人畏惧，但最近在治疗和理解方面的突破已经揭示了这种以前神秘的疾病。简单（例如 Rivalta）和更复杂（例如 PCR）测试已改善 FIP 诊断，抗病毒药物显示出成功治疗的潜力。